Penicilina ishte antibiotiku i parë në botë i përdorur në praktikën klinike.Pas vitesh zhvillimi, gjithnjë e më shumë antibiotikë janë shfaqur, por problemi i rezistencës ndaj ilaçeve i shkaktuar nga përdorimi i gjerë i antibiotikëve gradualisht është bërë i dukshëm.
Peptidet antimikrobiale konsiderohen të kenë perspektiva të gjera aplikimi për shkak të aktivitetit të tyre të lartë antibakterial, spektrit të gjerë antibakterial, shumëllojshmërisë, gamës së gjerë të përzgjedhjes dhe mutacioneve me rezistencë të ulët në shtamet e synuara.Aktualisht, shumë peptide antimikrobiale janë në fazën e kërkimit klinik, ndër të cilat magainins (peptid antimikrobial Xenopus laevis) ka hyrë në provën klinike Ⅲ.
Mekanizma funksionalë të mirëpërcaktuar
Peptidet antimikrobiale (amps) janë polipeptide bazë me një peshë molekulare prej 20000 dhe kanë aktivitet antibakterial.Midis ~ 7000 dhe i përbërë nga 20 deri në 60 mbetje aminoacide.Shumica e këtyre peptideve aktive kanë karakteristikat e bazës së fortë, qëndrueshmërisë ndaj nxehtësisë dhe antibakteriale me spektër të gjerë.
Bazuar në strukturën e tyre, peptidet antimikrobiale mund të ndahen përafërsisht në katër kategori: spirale, fletësh, të zgjatura dhe unazore.Disa peptide antimikrobike përbëhen tërësisht nga një spirale ose fletë e vetme, ndërsa të tjerët kanë një strukturë më komplekse.
Mekanizmi më i zakonshëm i veprimit të peptideve antimikrobike është se ato kanë aktivitet të drejtpërdrejtë kundër membranave qelizore bakteriale.Me pak fjalë, peptidet antimikrobike prishin potencialin e membranave bakteriale, ndryshojnë përshkueshmërinë e membranës, rrjedhjen e metabolitëve dhe përfundimisht çojnë në vdekjen bakteriale.Natyra e ngarkuar e peptideve antimikrobike ndihmon në përmirësimin e aftësisë së tyre për të bashkëvepruar me membranat qelizore bakteriale.Shumica e peptideve antimikrobiale kanë një ngarkesë neto pozitive dhe për këtë arsye quhen peptide antimikrobiale kationike.Ndërveprimi elektrostatik ndërmjet peptideve antimikrobiale kationike dhe membranave bakteriale anionike stabilizon lidhjen e peptideve antimikrobiale me membranat bakteriale.
Potenciali terapeutik në zhvillim
Aftësia e peptideve antimikrobiale për të vepruar përmes mekanizmave të shumtë dhe kanaleve të ndryshme jo vetëm që rrit aktivitetin antimikrobik, por edhe zvogëlon prirjen për rezistencë.Duke vepruar përmes kanaleve të shumta, mundësia që bakteret të përvetësojnë mutacione të shumta në të njëjtën kohë mund të reduktohet në masë të madhe, duke u dhënë peptideve antimikrobiale potencial të mirë rezistence.Përveç kësaj, për shkak se shumë peptide antimikrobiale veprojnë në vendet e membranës qelizore bakteriale, bakteret duhet të ridizajnojnë plotësisht strukturën e membranës qelizore për të mutuar dhe duhet një kohë e gjatë që të ndodhin mutacione të shumta.Është shumë e zakonshme në kimioterapinë e kancerit për të kufizuar rezistencën ndaj tumorit dhe rezistencën ndaj ilaçeve duke përdorur mekanizma të shumtë dhe agjentë të ndryshëm.
Perspektiva klinike është e mirë
Zhvilloni barna të reja antimikrobike për të shmangur krizën tjetër antimikrobike.Një numër i madh i peptideve antimikrobiale po i nënshtrohen provave klinike dhe tregojnë potencial klinik.Mbetet shumë punë për t'u bërë mbi peptidet antimikrobiale si agjentë të rinj antimikrobikë.Shumë peptide antimikrobiale në provat klinike nuk mund të sillen në treg për shkak të dizajnit të dobët të provës ose mungesës së vlefshmërisë.Prandaj, më shumë kërkime mbi ndërveprimin e antimikrobikëve me bazë peptide me mjedisin kompleks njerëzor do të jenë të dobishëm për të vlerësuar potencialin e vërtetë të këtyre barnave.
Në të vërtetë, shumë përbërës në provat klinike kanë pësuar disa modifikime kimike për të përmirësuar vetitë e tyre medicinale.Në këtë proces, përdorimi aktiv i bibliotekave dixhitale të avancuara dhe zhvillimi i softuerit modelues do të optimizojë më tej kërkimin dhe zhvillimin e këtyre barnave.
Megjithëse projektimi dhe zhvillimi i peptideve antimikrobikë është një punë domethënëse, ne duhet të përpiqemi të kufizojmë rezistencën e agjentëve të rinj antimikrobikë.Zhvillimi i vazhdueshëm i agjentëve të ndryshëm antimikrobikë dhe mekanizmave antimikrobikë do të ndihmojë në kufizimin e ndikimit të rezistencës ndaj antibiotikëve.Përveç kësaj, kur një agjent i ri antibakterial hidhet në treg, nevojitet monitorim dhe menaxhim i detajuar për të kufizuar sa më shumë përdorimin e panevojshëm të agjentëve antibakterialë.
Koha e postimit: Korrik-04-2023