Edhe pse tradicionale me një objektivGLP-1agonistët e receptorëve mund të përmirësojnë në mënyrë efektive steatozën hepatike dhe të lehtësojnë inflamacionin e lehtë, efekti i kundërt në fibrozën e moderuar deri në të rëndë të mëlçisë është i dobët dhe ka një tavan të rëndësishëm efikasiteti. Në pesë vitet e fundit, fokusi i kërkimit dhe zhvillimit të kompanive farmaceutike globale është zhvendosur në * * polipeptid bashkë-agonist me shumë synime me një molekulë * *. Nëpërmjet aktivizimit të njëkohshëm të dy ose më shumë receptorëve metabolikë nga një zinxhir peptid, rrugë të shumta punojnë së bashku për të përmirësuar obezitetin, diabetin dhe NASH. Krahasuar me polipeptidin me një objektiv të vetëm, ai ka potencial më të fortë për humbje peshe, reduktim të lipideve dhe antifibrozë, dhe gjithashtu ka nxitur rritjen e vazhdueshme të porosive për peptide të gjata të personalizuara në industrinë e sintezës së polipeptideve. Aktualisht, tubacioni kryesor polipeptid me shumë synime në treg është i ndarë në tre kategori, nevojat mbështetëse të sintezës së lëndës së parë janë të ndryshme.
Kategoria e parë: GLP-1/GIP polipeptid bashkëagonist i dyfishtë i synuar, që përfaqëson molekulën tilpopeptide. GIP është një lloj tjetër i inkretinës në trupin e njeriut, plotësues i rrugës GLP-1, aktivizimi i dyfishtë mund të rrisë më tej ndjeshmërinë ndaj insulinës, të shtypë oreksin, të zvogëlojë akumulimin e yndyrës viscerale. Të dhënat klinike konfirmuan se efekti i telpotidit në reduktimin e yndyrës së mëlçisë, ApoB48 në serum dhe shënuesve të fibrozës është më i mirë se ai i selmegraglutidit dhe përputhshmëria e administrimit një herë në javë është më e lartë. Kjo lloj sekuence aminoacidesh polipeptide është më e gjatë, ka nevojë për një proces të veçantë modifikimi të zinxhirit anësor, shumica e tyre nuk mund të jenë në magazinë, kompanitë farmaceutike duhet të bëjnë porosi sinteze të personalizuara paraprakisht, pastërti konvencionale prej 98% të shkallës farmaceutike për II, III klinike.
Kategoria e dytë: GLP-1/GCG polipeptid bashkë-agonist me objektiv të dyfishtë të glukagonit, që përfaqëson codurin, Pemvidutide (ALT-801), Efinopegdutide. Avantazhi më i madh i kësaj kategorie është se receptori i glukagonit synon drejtpërdrejt mëlçinë, aktivizon oksidimin β të acidit yndyror të mëlçisë, zvogëlon drejtpërdrejt sintezën dhe depozitimin e triglicerideve të mëlçisë dhe zgjidh pikën e dhimbjes së mungesës së GLP anti-fibrozë me një objektiv të vetëm. Në modelin e kafshëve të NASH të shkaktuar nga yndyra e lartë dhe fruktoza e lartë, këto polipeptide mund të rregullojnë njëkohësisht sintezën e lipideve, inflamacionin dhe gjenet e kolagjenit. Në provat njerëzore, efekti i reduktimit të transaminazave është i jashtëzakonshëm. Aktualisht, shumë molekula kanë hyrë në provat klinike të Fazës II të NASH dhe janë lëndët e para polipeptide të preferuara për kërkimin dhe zhvillimin e barnave të reja të fibrozës.
Kategoria e tretë: GLP-1/GIP/GCG polipeptidi triagonist tresh, tubacioni i përparmë shqyrtimit SAR441255. Një zinxhir i vetëm peptid aktivizon tre rrugë metabolike në të njëjtën kohë, që është drejtimi kryesor i kërkimit dhe zhvillimit të barnave peptide. Të dhënat eksperimentale të kafshëve tregojnë se efekti i humbjes së peshës dhe uljes së lipideve të polipeptidit tresh është dukshëm më i mirë se ai i molekulave të dyfishta të synuara, të cilat mund të reduktojnë shumë lipidet e mëlçisë dhe shënuesit e dëmtimit të mëlçisë tek minjtë. Megjithatë, struktura molekulare është komplekse, vështirësia e sintezës është jashtëzakonisht e lartë dhe kostoja e pastrimit është e shtrenjtë. Në këtë fazë, përdoret vetëm për ekzaminimin paraklinik të barnave dhe ende nuk ka hyrë në fazën klinike njerëzore në shkallë të gjerë. I përket peptidit të katalogut kufitar laboratorik. Përveç peptideve me shumë synime me një molekulë, peptidet e kombinuara me molekula të vogla janë gjithashtu rrugët kryesore të kërkimit dhe zhvillimit. Regjimi kryesor i kombinimit përfshin: polipeptid GLP + molekulë të vogël të synuar nga mëlçia FXR/ACC, frenues hipoglikemik GLP-1 + SGLT2, GLP-1 + canaglitid (polipeptid me veprim të gjatë amiloid). Terapia e kombinuar përmes rregullimit të polipeptideve të metabolizmit sistemik, molekulat e vogla riparojnë drejtpërdrejt dëmtimin e mëlçisë për të arritur efikasitet plotësues, peptidi i shkurtër mbështetës përkatës, kërkesa për prokurim të gjatë peptide është rritur njëkohësisht, fabrika e polipeptideve mund të jetë sintezë me një ndalesë të një grupi të plotë lëndësh të para eksperimentale. Tendencat e përgjithshme të industrisë, tregu i thjeshtë i polipeptideve GLP me një objektiv të vetëm i ngopur gradualisht, peptidet e gjata me shumë synime, peptidet e modifikuara me porosi bëhen forca kryesore e rritjes, ndërmarrjet e sintezës së polipeptideve mund të stabilizojnë sintezën e madhe të pastërtisë së lartë të peptideve të modifikuara gjatë, të bëhen kriteret kryesore të vlerësimit për kompanitë farmaceutike për të kontrolluar furnizuesit e lëndëve të para.
Koha e postimit: 2026-08-20