Gastrina është një hormon që ngacmon receptorin CCK2R të lidhur me proteinën G dhe luan një rol në sekretimin e acidit gastrik. Gastrina e madhe është e përshtatshme për farmaci dhe biologjinë qelizore. Produkti është gjithashtu një faktor i mundshëm i rritjes për disa tumore të kancerit, duke përfshirë kancerin e prostatës. CAS:60675-77-6 | Gastrina njerëzore I Gastrina e madhe I (peptid 34, amidimi C-terminal, bllokimi i acidit piroglutamik N-terminal) sekuenca: Pyr-LGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH, pesha molekulare 3849,20; Nëntipi i gastrinës me zinxhir të gjatë i sekretuar nga qelizat G gastrike, sekuenca e peptideve C-terminale 5 është CCK2R (CCK-B është kryesisht fragmenti aktiv si receptor), dhe sekuenca e gjatë N-terminale është kryesisht për të përmirësuar besueshmërinë e trupit.
1. parimi i rolit kyç
objektivi CCK2RR (receptori CCK-B, receptori i lidhur me proteinën G të tipit G) shprehet zakonisht në qelizat e ngjashme me enterokromafinë ECL gastrike, qelizat parietale dhe disa qeliza kanceroze. Big Gastrin I bashkon kanalin Gq-PLC pas ngacmimit CCK2R për të përmirësuar IP3 dhe Ca² dhe për të eksituar PKC në qeliza; Prioritet u jepet qelizave ECL gastrike për të nxitur çlirimin e histaminës, histamina bashkon receptorin H2 të qelizave parietale, eksiton në mënyrë indirekte H/K-ATPazën dhe nxit sekretimin e acidit gastrik; Fragmenti pentapeptid i amiduar C-terminal (GWMDF-NH) është një strukturë e rëndësishme për lidhjen e receptorit; segmenti peptid i gjatë N-terminal nuk merr pjesë në lidhjen e receptorit, por i reziston hidrolizës së proteazës dhe gjysma e jetës së tij është dukshëm e mirë në gastrinë të vogël G-17; CCK2R mund të ndërmjetësojë sinjalet MAPK dhe PI3K në rrjedhën e poshtme, të rregullojë përhapjen e qelizave, anti-apoptozën dhe të arrijë vetë-metabolizëm në qelizat e kancerit.
Roli kryesor i 2. në rregullimin e sekretimit të acidit gastrik
stimulon rregullimin e sekretimit të acidit gastrik: qelizat ECL lëshojnë histaminën, indirekt nxisin qelizat parietale sekretojnë acidin gastrik dhe pepsinogjenin; rregullojnë rritjen e mukozës gastrike dhe ruajnë qëndrueshmërinë e epitelit të mukozës gastrike. Lëvizshmëria gastrointestinale dhe gjëndrat tretëse: nxisin tkurrjen e muskujve të lëmuar të stomakut; Stimulimi i lehtë i sekretimit ekzokrin pankreatik, nxit drenimin biliar.
Proliferimi i qelizave dhe biologjia e tumorit: promovimi i faktorit të rritjes CCK2R tumor pozitiv (kanceri i stomakut, kanceri i stomakut, kanceri kolorektal, kanceri i prostatës) përhapja e qelizave, erozioni, anti apoptoza; nxisin angiogjenezën e tumorit.
Riparimi i mukozës: promovimi i qelizave epiteliale të mukozës së stomakut në përqendrime fiziologjike të riprodhimit, për të marrë pjesë në riparimin e dëmtimit të mukozës së stomakut.
3. receptorët e kufizuar janë të shpërndarë gjerësisht dhe kanë efekte të forta anësore: CCK2R reflektohet në stomak, në tumore qendrore dhe të ndryshme; administrimi sistemik është i lehtë për të shkaktuar lëng të lartë të stomakut, erozion të stomakut dhe ulçerë, dhe stimulimi afatgjatë do të shkaktojë kancer gastrik.
Disavantazhet e gjenerimit të barnave peptide: edhe pse në krahasim me zinxhirin e shkurtër, gjenerimi i barnave me zinxhir të shkurtër ka disavantazhe: G17 ka besueshmëri të lartë, por është ende e lehtë për t'u tretur nga peptidaza; Administrimi oral është plotësisht joaktiv dhe vetëm me injeksion. Nuk mund të depërtojë në barrierën gjak-tru. Dallimi i efektit të nëntipit: In vivo infeksioni i receptorit Bigg Gastrin I është më i dobët se ai i G17 në të njëjtin përqendrim molar, aktiviteti i sekretagogut të vogël të gastrinës është më i ulët dhe efekti fiziologjik është afatgjatë dhe i butë. Rreziku i konvertimit: Ka aktivitetin e nxitjes së riprodhimit të tumorit dhe nuk mund të zhvillohet drejtpërdrejt në barna terapeutike; përdoret vetëm si një mjet kërkimi peptid dhe një mjet për certifikimin e imazhit/shënjestrës për tumorin. Dallimet e popullsisë: infektiviteti njerëzor dhe brejtës CCK2R të ndryshme, konkluzionet e provës klinike nuk mund të promovojnë drejtpërdrejt trupin.
4. metoda e sintezës
Sinteza e polipeptideve të fazës së ngurtë Fmocc (SPPS) është e popullarizuar për të zgjedhur rrëshirën amide të bartësit të fazës së ngurtë për të përfunduar amidimin C-terminal Phe. Aminoacidet mblidhen nga terminali C në terminalin N në mënyrë të njëpasnjëshme. Në fund, acidi piroglutamik futet në terminal (Pyr/pGlu) për të mbyllur terminalin N. Sekuenca përmban Trp dhe Met. I gjithë procesi kontrollon rreptësisht oksidimin për të shmangur oksidimin e triptofanit dhe mbetjet e sulfoksidit të metioninës. Rrëshira për plasaritje TFA, hiqni të gjitha grupet e mirëmbajtjes së zinxhirit anësor; përgatitja e fazës së kundërt; Pastrimi me HPLC, shkripëzimi, tharja në ngrirje, pluhur polipeptid i bardhë; menaxhimi i cilësisë: analiza: analiza e pastërtisë së HPLC, certifikimi i përmbajtjes ESI-MS, analiza e përbërjes së aminoacideve, zbulimi i endotoksinës. Kandidati: Shprehje rekombinante. Ndërtimi i mediumit të proteinës pararendëse të gastrinës, shprehjes prokariotike, ndarjes së proteazës in vitro dekorim amide.
Koha e postimit: 2026-09-29